Etude internationale sur l’expression musculaire de Nogo-A dans la sclérose latérale amyotrophique

Dr Pierre-François Pradat

Centre SLA de la Pitié-Salpétrière

Une étude internationale (France, Etats-Unis, Grande-Bretagne) va prochainement débuter pour étudier l’expression musculaire de Nogo-A chez des patients souffrant de SLA. Cette étude importante impliquera en France le centre SLA de la Pitié-Salpêtrière.

Qu’est-ce que Nogo-A ?

Nogo-A désigne une protéine normalement exprimée dans le système nerveux central. Elle exerce un effet négatif sur la régénération des neurones puisqu’elle inhibe la repousse des axones (les prolongements du neurone qui conduisent l'influx nerveux). Cette fonction a suscité un grand intérêt de la part des neurobiologistes avec la perspective de développer des traitements favorisant la régénération nerveuse, en utilisant des anticorps dirigée contre la protéine Nogo-A.

Quelle est l’implication de Nogo-A dans la sclérose latérale amyotrophique ?

La découverte du rôle de Nogo-A dans la SLA, qui a été le fruit d’une collaboration étroite entre neurologues et neurobiologistes, a impliqué le centre SLA de la Pitié-Salpétrière et le laboratoire de recherche dirigé Jean-Philippe Loeffler à Strasbourg. La protéine Nogo-A n’est normalement pas détectable à des niveaux significatifs dans le muscle. Nous avons pu montrer qu’il existait une augmentation des niveaux de cette protéine dans le muscle à la fois dans un modèle animal de SLA (souris transgénique SOD1) et chez des patients souffrant de SLA. Des travaux sont encore nécessaires pour élucider sont rôle dans le déclenchement et la progression de la SLA. Notre hypothèse est que l’augmentation de Nogo-A au niveau du muscle entraînerait des anomalies de la jonction neuromusculaire qui est la structure qui permet la transmission de l’influx nerveux du neurone moteur vers le muscle (schéma)

Quel est le but de cette nouvelle étude ?

Cette étude permettra d’optimiser les méthodes de laboratoire qui permettent de détecter la présence de la protéine Nogo-A dans le muscle. Il s’agit d’une étape indispensable avant de pouvoir disposer d’un test fiable utile comme aide au diagnostic de SLA. Un objectif essentiel est également de constituer une première phase avant l’évaluation d’un traitement par des anticorps dirigés contre la protéine Nogo-A. Il s’agit d’une voie thérapeutique prometteuse et l’effet de ces anticorps qui sont dors et déjà disponibles pourra rapidement être évalué dans la SLA si cette première étape est concluante. Un essai thérapeutique a d’ailleurs a été débuté dans les traumatismes de la moelle.

En quoi consistera cette étude en pratique ?

Dix patients souffrant de SLA seront concernés dans chacun des trois centres impliqués dans l’étude. Une biopsie musculaire sera réalisée sous anesthésie locale au niveau de l’épaule. Il s’agit d’un geste réalisé en routine pour le diagnostic des maladies neuromusculaires et qui ne nécessite pas d’hospitalisation. Une courte incision cutanée sera réalisée et des petits fragments de muscles seront prélevés afin de permettre l’analyse de la protéine Nogo-A.

Qui dois-je contacter si je suis intéressé pour participer à cette étude ?

Vous devez contacter votre neurologue référent au sein du centre SLA. Comme dans toutes les études de recherche dans la SLA, un certain nombre de critères doivent être remplis pour participer à cette étude.